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科技日報記者 王延斌
心血管疾病（CVD）被視為人類健康的頭號“殺手”，而乙醛脫氫酶2（ALDH2）被認為是人體內酒精代謝的重要酶，如何“揚長避短”，利用ALDH2治療心血管疾病？
2月13日，國際學術期刊《自然評論·心臟病學》刊發《乙醛脫氫酶2在心血管疾病中的作用》文章，提出了靶向ALDH2防治心血管疾病的最新策略，并展望了該領域的發展方向。該文章的突破性在于其提出了ALDH2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對性的防治策略，將促進心血管疾病的精準防治。
人人談之色變的CVD，具有發病急，變化快，致死致殘率高的特色，是我國的重點防治病種。為此，當代醫學界不斷探索其發病機制，尋找新的高效防治靶點并開展臨床轉化研究。
新興的精準醫學將個體的基因、表型等關鍵因素納入疾病防治的考量指標，充分解析個體的特征差異，實施更具針對性的防治，但西方國家的精準醫學研究多以歐美白種人為對象，并不完全適宜于國人。針對國人獨特的遺傳背景和表型，開展精準防治研究，積極推動我國重大疾病個體化藥物防治的更快發展，具有重要的意義。
文章作者山東大學齊魯醫院急診科、山東省急危重癥臨床醫學研究中心陳玉國教授、徐峰教授團隊一直聚焦于我國重點防治的重大疾病——急危重心血管病的精準防治這一方向，在臨床實踐中發現痛點難點問題，開展臨床-基礎-轉化的全鏈條研究，探索建立基于ALDH2不同基因型的國人急危重心血管病個體化防治方案和策略。
徐峰教授向記者表示，“ALDH2 rs671”是我國人群中最為常見的功能性遺傳基因變異位點之一，該位點變異后，ALDH2酶活性顯著下降，也帶來了一系列影響。他們和國際同行的臨床和基礎實驗證實，ALDH2 rs671多態性與多種CVD風險增加有關，包括急性冠脈綜合征、酒精性心功能障礙、低氧性肺動脈高壓、心力衰竭、藥物性心臟毒性、腦卒中等，但“ALDH2 rs671”是一把“雙刃劍”，因為研究還發現攜帶ALDH2 rs671變異基因的人群患年齡相關心功能障礙、高血壓及主動脈瘤/夾層的風險較低。
在心血管疾病防治的多種實驗模型中，ALDH2的作用機制研究也取得了較大進展，已成為公認的具備較大潛力的心血管疾病防治新靶點。鑒于ALDH2 rs671在國人中突變率很高（平均約40%），而在歐美白種人中突變率很低，做好該方面研究對于促進我國重大疾病的精準防治意義尤為重要。
在上述文章中，研究團隊結合自身開展的一系列創新性成果和經驗，系統梳理了從1949年至今的ALDH2相關研究歷史，重點描繪了ALDH2在各類心血管疾病中的作用圖譜，創新性地提出了ALDH2在疾病中的“雙刃劍作用”特征以及針對性的未來防治策略，以進一步促進該類疾病的精準防治。
據悉，該團隊正在推動將這些進展轉化為更加切實有效的臨床防治方案和策略。
關鍵詞： 心血管疾病
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