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守護(hù)健康的蛋白或成唐氏綜合征等認(rèn)知障礙疾病新靶點(diǎn)

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日期:2023-03-03 16:27:47    來源:科技日報(bào)    


(資料圖)

科技日報(bào)記者 符曉波 謝開飛

記者從廈門大學(xué)獲悉,廈門大學(xué)細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所王鑫教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)外周血參與唐氏綜合征認(rèn)知障礙,即患者血液中增加的β2-微球蛋白通過血腦屏障進(jìn)入大腦導(dǎo)致認(rèn)知損傷,揭示該蛋白在人體神經(jīng)系統(tǒng)的功能與其在免疫系統(tǒng)中的經(jīng)典作用完全不同,或可作為多種認(rèn)知障礙疾病的共同靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究成果近期在頂級國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表。

已有研究表明,由淋巴細(xì)胞和其他大多數(shù)有核細(xì)胞分泌的β2-微球蛋白在人體免疫應(yīng)答中起著重要作用。而該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在唐氏綜合征患者體內(nèi),游離的β2-微球蛋白水平顯著升高,并在神經(jīng)系統(tǒng)抑制對學(xué)習(xí)記憶至關(guān)重要的谷氨酸受體,從而造成認(rèn)知損傷。實(shí)驗(yàn)中,研究人員利用基因敲除或抗體注射方式降低外周血中β2-微球蛋白水平均成功逆轉(zhuǎn)了小鼠的認(rèn)知障礙。該結(jié)果提示,β2-微球蛋白可能作為治療唐氏綜合征的新靶點(diǎn)。

顯然,基因敲除手段并不適用臨床治療,為了尋求更可行的治療方法,研究團(tuán)隊(duì)找到一種可抑制β2-微球蛋白與谷氨酸受體結(jié)合的小分子多肽,受實(shí)小鼠接種后,認(rèn)知功能在短時(shí)間內(nèi)顯著改善。

值得一提的是,β2-微球蛋白也是促衰老因子,在老年人血液中水平顯著高于年輕人,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)該多肽藥物也可改善衰老相關(guān)認(rèn)知損傷。該項(xiàng)研究成果揭示了唐氏綜合征及衰老相關(guān)認(rèn)知障礙疾病的全新機(jī)制并提出可行的治療方案。

關(guān)鍵詞: 認(rèn)知障礙 唐氏綜合征

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