科技日報記者?張佳星

近日，網(wǎng)絡(luò)上關(guān)于“二陽”的聲音引發(fā)關(guān)注。權(quán)威專家研判認為，當前出現(xiàn)規(guī)模性疫情的可能性不大。

5月18日，中國科學(xué)院院士、昌平實驗室/北京大學(xué)教授謝曉亮在一場學(xué)術(shù)會議上認為：從當前疫情的統(tǒng)計數(shù)據(jù)看（以北京為例），此輪疫情走勢圖較緩和，大概率不會出現(xiàn)今年初那樣的疫情形勢。

【資料圖】

但他同時強調(diào)：“從國際數(shù)據(jù)來看，新冠病毒變異可間歇引發(fā)多輪感染高峰，大概5個月一次，因此科學(xué)研究仍要為今冬可能到來的疫情高峰做好應(yīng)對準備。”

模擬病毒與抗體的“田忌賽馬”，摸底高峰緣由

之前有BA.5、BF.7，現(xiàn)在又是XBB……為什么新冠病毒的變異株總能引發(fā)一個又一個感染高峰呢？

“在‘適者生存’的進化壓力下，新冠病毒的進化總是同時錨定兩個目標?！敝x曉亮解釋，一邊要逃逸人體中由于新冠感染或已經(jīng)大量存在的中和抗體，一邊要保持與人細胞受體的高效結(jié)合，做到這兩點的變異株可以在全球流行。

什么樣的變化能夠?qū)崿F(xiàn)這兩點呢？北京大學(xué)研究員曹云龍和謝曉亮課題組的研究生們通過研究評估所有單點氨基酸變異，分析新冠病毒每個氨基酸變異后免疫逃逸能力和感染能力等特性的變化，來尋找這一問題的答案。

“病毒的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域是與人體細胞受體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域，其單點變異約有4000種可能?！敝x曉亮解釋，這是因為新冠病毒受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域主要由約200個氨基酸構(gòu)成，每一個位點上的氨基酸有20種可能。

新冠疫情發(fā)生后，謝曉亮/曹云龍團隊通過高通量單細胞技術(shù)，從接種疫苗或病毒感染康復(fù)者體內(nèi)尋找到并體外合成了6000多株新冠抗體。

一邊是4000多種病毒可能的突變，另一邊是3年多來人類免疫系統(tǒng)中生成的對付新冠病毒的6000多株抗體，推演它們之間結(jié)合、逃逸的博弈，將掌握其中的規(guī)律。

要想像田忌賽馬一樣預(yù)知結(jié)果，必須對雙方對陣組合的實力了如指掌。不同的是，田忌賽馬只需分析“三對三”，而病毒與中和抗體的較量是“4000對6000”，這個數(shù)量級將產(chǎn)生數(shù)以千萬計的組合。為此，昌平實驗室/北京大學(xué)的謝曉亮/曹云龍團隊開發(fā)出高通量深度突變掃描技術(shù)進行評估、統(tǒng)計，最終分類、歸納、形成可視化圖譜，和全球共享數(shù)據(jù)。

基于上述研究，聯(lián)合團隊預(yù)測出病毒進化的“最優(yōu)解”均在現(xiàn)實中引發(fā)傳播高峰，包括BQ.1.1、CH.1.1等，以及仍是多國主流毒株的XBB。

篩選出應(yīng)對病毒變異的廣譜中和抗體，以備戰(zhàn)高峰

最值得關(guān)注的是，這6000多種中和抗體中，有沒有一種廣譜中和抗體呢？所謂廣譜，就是能夠?qū)λ衅駷橹顾械暮筒贿h將來的變異株都有效。

為了篩選出高效廣譜中和抗體藥物，團隊對病毒的突變規(guī)律進行了理性分析?！叭梭w中占比高的高效中和抗體類中不會有廣譜抗體，因為它的廣泛分布會給病毒變異施加逃逸壓力，導(dǎo)致主流毒株逃逸。”謝曉亮介紹，根據(jù)中和抗體與病毒結(jié)合區(qū)的結(jié)合位置不同，幾千種抗體被分為12類，要找的廣譜抗體必須在稀有類別中。

與北京地壇醫(yī)院金榮華院長合作，昌平實驗室團隊最終在接種新冠疫苗的曾經(jīng)的非典康復(fù)者血液中篩選出中和抗體SA55。“利用昌平實驗室王佑春教授搭建的假病毒平臺，我們發(fā)現(xiàn)它對目前所有的流行變異株都有中和效果，包括最近的XBB及其支系?！敝x曉亮告訴科技日報記者，目前看來，新冠病毒短期內(nèi)自然進化出的任何一種變異都難逃過它的中和。

更多的研究正在證明這一點。日前，廣東省公共衛(wèi)生研究院針對SA55抗體進行了當前流行毒株XBB真病毒的中和試驗，顯示其可有效中和XBB。

謝曉亮表示：“數(shù)據(jù)表明只要以科學(xué)的方法推演，我們能夠掌握跑在新冠病毒變異之前的能力。”

據(jù)介紹，基于這一研究開發(fā)的抗體藥物研究成果已由昌平實驗室授權(quán)給北京科興中維生物技術(shù)有限公司進行藥物開發(fā)。SA55注射劑仍在研發(fā)中，可用于治療和長效預(yù)防中重癥，尤其適用于老年人或免疫缺陷人群等不適合疫苗接種或免疫反應(yīng)差的人群。SA55鼻噴制劑已經(jīng)進入臨床試驗階段，且具備大規(guī)模生產(chǎn)條件。

國際新冠感染統(tǒng)計圖表顯示，感染高峰仍在不斷畫著“波浪線”?！斑^去，疫苗、自然感染所形成的免疫屏障被新冠病毒變異株一再被攻破。”謝曉亮表示，科學(xué)研究者應(yīng)運用全新的生物技術(shù)、信息技術(shù)開展全局式的、掃描式的研發(fā)，尋找更有效且具有廣譜性的預(yù)防和治療手段。

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